Resumo

Introdução: A sensibilização comportamental (SC) refere-se ao aumento progressivo do efeito estimulante induzido após repetidas administrações de drogas como cocaína e anfetaminas.Objetivo: Investigar fatores envolvidos na SC induzida pelo modafinil e metanfetamina. Materiais e métodos: Camundongos machos suíços albinos (75 dias de idade)(n=49) foram treinados e testados na tarefa de condicionamento de medo ao contexto (CMC). Após 15 dias foi realizado o teste da novidade e 24 horas após iniciou-se a fase de desenvolvimento da SC. No experimento 1 grupos diferentes de animais receberam injeções de modafinil (50mg/kg; n=37) ou veículo (n=12) e no experimento 2 receberam injeções de metanfetamina (n=43) ou salina (n=12) por 10 dias. Os registros da atividade locomotora foram feitos nos dias 1, 5 e 10 em caixas de atividade. Na expressão todos os animais foram desafiados com veículo e modafinil apos um período de retirada do tratamento respectivamente e testados em caixas de atividade e no campo aberto. No teste da sensibilização cruzada animais tratados com modafinil e veículo foram desafiados com metanfetamina (experimento 1) e animais tratados com metanfetamina e salina foram desafiados com modafinil. A ANOVA de duas vias para medidas repetidas foi uitlizada para análise dos dados e quando necessário o teste a posteriori Newman Keuls. Resultados: Expressos em média &#+177 erro padrão. No experimento 1 verificou-se diferença entre os grupos nos testes 1 (veículo=714,2&#+177 119,97; não-sens=1070,7&#+177 181,2; sens &#+177 3904,6 &#+177 410,8; p&le 0,05),5 (veículo= 751,7&#+177 89,05; não-sens= 1994,92&#+177 324,1; sens= 5164&#+177 448,38)e 10 (veículo=762&#+177 109,59; não-sens=2079,25&#+177 103,28; sens= 7807,92&#+177 582,01;p&le 0,05). No experimento 2 verificou-se diferença entre os grupos nos testes 5 (salina=1313,92&#+177 248,3; não-sens=1063,43&#+177 153,73; sens=2490,5 &#+177 213,86; p&le 0,05)e 10 (salina=1522,17&#+177 293,23; não-sens=986,57&#+177 111,58; sens= 3734,64&#+177 171,05; p&le 0,05. No teste do CMC os grupos não apresentaram diferença no tempo de congelamento (veículo=37,03&#+177 4,48; não-sens=37,03&#+177 5,25; sens= 35,97&#+177 4,48; p&ge 0,05. Na expressão avaliada nas caixas de atividade houve diferença entre os grupos no experimento 1 (veículo=3339,58&#+177 459,60; não-sens=3069,1&#+177 364,67; sens= 7094,67&#+177 594,01; p&le 0,05)mas nenhuma diferença quando avaliada no campo aberto (veículo=433,91&#+177 34,44; não-sens=451,581&#+177 30,97; sens= 505&#+177 35,77; p&ge 0,05). No experimento 2 houve diferença entre os grupos avaliada na caixa de atividade (salina=1864,17&#+177 242,82; não-sens=1482,5&#+177 207,50; sens=3182,79 &#+177 332,21; p&le 0,05)e no campo aberto (salina=165,62&#+177 27,56; não-sens=201&#+177 20,35; sens=290,87&#+177 25,47; p&le 0,05). No teste da sensibilização cruzada houve diferença entre os grupos no experimento 1(veículo=3811&#+177 784,05; não-sens=3086 1&#+177 467,16; sens= 6363&#+177 443,40; p&le 0,05) e no experimento 2(salina=4198,5&#+177 271,88; não-sens=3906,43&#+177 367,1; sens=5298,71&#+177 391; p&le 0,05. Conclusão: Verificou-se uma variabilidade individual na SC induzida pelo modafinil e metanfetamina. A expressão da SC induzida pelo modafinil foi dependente do contexto e a expressão da SC induzida pela metanfetamina foi independente do contexto. Ocorreu sensibilização cruzada entre as duas drogas podem compartilhar os mesmos mecanismos de ação.