Resumo

Introdução: o teste de enterrar esferas avalia comportamentos repetitivos que se podem tornar compulsivos. Pelo fato desses comportamentos serem sensíveis a inibidores seletivos da recaptação de serotonina e não apresentarem tolerância a exposições repetidas, esse modelo tem sido proposto como uma ferramenta de triagem para potenciais drogas de tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC). O m-chloro-phenyl-piperazine (mCPP) é um agonista serotoninérgico não-específico (receptores 5HT1A, 5HT2C e 5HT1D), descrito como capaz de intensificar os sintoma do TOC. O canabidiol (CBD) é um componente não-psicotomimético da Cannabis sativa, que mostra efeitos ansiolíticos e antidepressivos em diversos modelos animais, através da atividade agonista em receptores 5HT1A. Baseado nessas evidências, o presente estudo tem como objetivo verificar se o mCPP poderia aumentar o comportamento de enterrar esferas e se o CBD seria capaz de prevenir esse efeito. Métodos: camundongos machos Swiss, pesando entre 25 e 30g e agrupados em 20 por caixa, receberam injeções i.p. de mCPP, CBD, paroxetina (PRX) ou veículo (Tween80 2% em salina), antes de serem submetidos ao teste de enterrar esferas. Os animais foram colocados no centro da caixa (38 x 32 x 28 cm) com 5cm de serragem cobrindo o chão, onde estavam distribuídas de forma equidistante 25 esferas de vidro verde. Após 30min., o número de esferas enterradas (ao menos dois terços cobertos com serragem) foi registrado. Grupos independentes de animais foram submetidos ao teste 20 ou 30min., depois das injeções de mCPP (doses de 0; 0.1; 0.3 ou 1mg/kg) e CBD (doses de 0, 5, 15 ou 30 mg/kg), respectivamente. Em outro experimento, os animais receberam PRX (10mg/kg), como controle positivo, ou uma dose inefetiva de CBD (15mg/kg), seguidos pela injeção, após 10min., de mCPP (0.1mg/kg) ou veículo; 20min. após a última injeção, foram expostos ao teste. Grupos independentes receberam mCPP ou veículo e foram submetidos ao teste de campo aberto para avaliar a atividade locomotora (total da distância percorrida) e parâmetros de ansiedade (% do tempo gasto na área central). O protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética local (146/2009). Resultados: o mCPP apresentou um efeito dual, aumentando (media+/-EP, 0.1mg/kg: 18.7+/-0.68) ou diminuindo (1mg/kg: 5.1+/-1.2) o número de esferas enterradas em relação ao controle (10.56+/-0.91). Apenas a dose de 30mg/kg de CBD foi capaz de diminuir esse comportamento (CBD: 5.00+/-1.32; veículo: 11.9+/-0.83). A paroxetina e uma dose inefetiva de CBD (15mg/kg) foram capazes de bloquear o aumento de bolas enterradas induzido pelo mCPP. Nenhum efeito foi observado na análise do campo aberto. Conclusões: nossos resultados indicaram que baixas doses de mCPP aumentam comportamentos repetitivos sem afetar a locomoção de camundongos, e que esse efeito é bloqueado por pré-tratamento com CBD em dose que, por si só, não interfere nesse comportamento. No conjunto, os resultados sugerem que o CBD poderia desempenhar um possível papel no tratamento de distúrbios obsessivo-compulsivos. Apoio financeiro: FAPESP e CNPq.