Pr�mio
J.016 | ALTERA��ES SEROTON�RGICAS CENTRAIS E COMPORTAMENTAIS FRENTE A UM EPISODIO DE DEFICI�NCIA GRAVE DE TIAMINA | Autores: | F�bio Ant�nio Borges Vigil (LANEC - Laborat�rio de Neuroci�ncia Comportamental e Molecular-UFMG) ; Livia Freire Ferreira (LANEC - Laborat�rio de Neuroci�ncia Comportamental e Molecular-UFMG) ; Ieda Oliveira E Silva (LANEC - Laborat�rio de Neuroci�ncia Comportamental e Molecular-UFMG) ; Frederico Guilherme Graeff (FMRP USP - Fac. de Medicina-USP-Ribeir�o Preto) ; Silvia Castanheira E Pereira (LANEC - Laborat�rio de Neuroci�ncia Comportamental e Molecular-UFMG) ; �ngela Maria Ribeiro (LANEC - Laborat�rio de Neuroci�ncia Comportamental e Molecular-UFMG) |
Resumo A Encefalopatia de Wernicke, dist�rbio causado pela defici�ncia de tiamina (DT), envolve disfun��es e/ou les�es em diferentes regi�es do enc�falo. Em estudos pr�vios, utilizando modelo experimental, observamos que a DT causa preju�zos na aprendizagem de tarefas espaciais realizadas no labirinto aqu�tico de Morris (LAM). Outros autores verificaram que a DT induz altera��es em aspectos emocionais. Sabendo que o LAM � uma tarefa que envolve um est�mulo aversivo e que o sistema seroton�rgico est� envolvido tanto em aspectos cognitivos quanto emocionais, os objetivos do presente estudo foram: (i) verificar o papel do estado emocional, n�veis de ansiedade e medo, nas altera��es cognitivas espaciais, causadas pela DT e (ii) avaliar as correla��es entre aspectos comportamentais e concentra��es de serotonina (5-HT) e do �cido 5-hidroxi-indolac�tico (5-HIAA) no t�lamo, hipocampo, am�dala, n�cleo dorsal da rafe (NDR), subst�ncia cinzenta periaqueductal (SCP) e c�rtex orbitofrontal. Ratos Wistar (n=54), adultos, foram divididos em dois grupos: Controle (C, n=26) e Deficiente de Tiamina (D, n=28). Todos os animais foram submetidos a testes no LAM para avaliar par�metros cognitivos espaciais. Posteriormente, 22 desses animais (10 do grupo C e 12 do D) foram submetidos a teste no labirinto em T-elevado (LTE) para avaliar respostas a est�mulos aversivos. As concentra��es de 5-HT e 5-HIAA foram determinadas por cromatografia (HPLC); e as taxas de renova��o ([5-HIAA]/[5HT]) calculadas. Observamos um aumento significativo na lat�ncia de fuga (p=0,04) no LTE nos animais do grupo D. N�o foi observada nenhuma diferen�a significativa nas lat�ncias de esquiva. Os animais do grupo D foram capazes de aprender a tarefa espacial, no entanto, a velocidade de aquisi��o foi menor (F= 541 p=0,02) quando comparado aos controles. N�o foram verificados d�ficits em aspectos da mem�ria (probe trial) ou motiva��o (teste com dica proximal). Os animais deficientes apresentaram um aumento significativo na [5-HIAA] no t�lamo (p=0,006) e am�dala (p=0,03). Foi encontrado tamb�m um aumento na taxa de renova��o da 5-HT tal�mica (p=0,01) ap�s a DT. An�lises de regress�o linear mostraram correla��es inversas entre a [5-HIAA] na SCP ou na am�dala e o desempenho na 4� sess�o do LAM (R=0,28; p=0,04) e a lat�ncia de esquiva no LTE (R=0,75; p=0,001), respectivamente. Correla��o linear significativa foi tamb�m observada entre a lat�ncia na 4� sess�o do LAM e a lat�ncia de esquiva no LTE (R=0,51; p=0,04). Observamos um ac�mulo de 5-HIAA em regi�es especificas do enc�falo dos animais DT. Entre as hip�teses poss�veis para explicar esse dado, sugerimos como as mais prov�veis: uma diminui��o no clearance do 5-HIAA e/ou uma diminui��o na concentra��o da �serotonin binding protein�, aumentando a exposi��o da 5-HT � a��o da monoamino-oxidase. Os dados sugerem que a tiamina tem um papel no funcionamento do sistema serotonin�rgico em regi�es especificas do enc�falo, participando de mecanismos biol�gicos envolvidos em aspectos do comportamento emocional e aprendizagem espacial. Levantamos a hip�tese de que os d�ficits de aprendizagem espacial apresentados pelos ratos deficientes podem estar relacionados � baixa reatividade que esses animais apresentam frente a presen�a de est�mulos aversivos. Palavras-chave: Tiamina, Serotonina, Talamo, Amigdala, Cogni��o |