Resumo

INTRODUÇÃO: Foi proposto um modelo sobre o importante papel dos interneurônios de síntese de óxido nítrico (NOS) na regulação das neurotransmissões dopaminérgica e glutamatérgica. Baseado neste modelo e nas evidências do papel modulador do óxido nítrico (NO) em atividades comportamentais e cognitivas sugere-se que uma hiperatividade do sistema nitrérgico possa agir paralelamente ao aumento da neurotransmissão de dopamina e diminuição na de glutamato (GLU), característicos da esquizofrenia. Um dos sintomas cognitivos desta doença é a perda da habilidade de filtro sensório-motor, que pode ser avaliada através do teste de inibição pré-pulso (IPP). A IPP é caracterizada por uma redução no sobressalto em resposta a um estímulo auditivo intenso (pulso), quando este é precedido por um estímulo de baixa intensidade (pré-pulso). Antagonistas glutamatérgicos e agonistas dopaminérgicos são capazes de produzir déficits na IPP. OBJETIVOS: O presente estudo visou investigar a capacidade do inibidor da NOS, NG-L-nitro-arginina (L-NO) de prevenir os déficits na IPP causados por antagonistas glutamatérgicos. MÉTODOS: Foram utilizados ratos Wistar machos, 180-300g, provenientes do Biotério Central da USP – Ribeirão Preto, todos os procedimentos tiveram aprovação do Comitê de Ética da USP de Ribeirão Preto (Protocolo 229/2005). Os animais receberam uma injeção i.p. de L-NO (40 mg/Kg) 1 h antes do teste, 30 min mais tarde injetou-se i.p. o antagonista NMDA, memantina (10 ou 17 mg/Kg) os animais foram submetidos individualmente ao tesde de IPP nas caixas de sobressalto (Med-Associates), passando inicialmente por 5 minutos de aclimatação (ruído de fundo de 65 dB). Em seguida receberam 10 apresentações de pulso (ruído branco de 100 dB). O teste de IPP, consistiu na apresentação pseudoaleatória de 64 estímulos: pulso (P), pré-pulso (PP, tom puro, 3 kHz, 69, 73 e 81 dB), PP+P (100 ms entre estímulos) e nulo (sem estímulos). Foram registradas a amplitude de sobressalto e a porcentagem de IPP calculada por %IPP= 100-(100*PP+P/P). Posteriormente, cada animal foi colocado individualmente na arena por 5 min. para avaliação da atividade motora. RESULTADOS: Uma ANOVA de medidas repetidas da %IPP indicou efeitos principais significativos da Intensidade (P<0,001) e do Tratamento (P<0,001). O teste Duncan post-hoc revelou que a memantina nas duas doses prejudicou a IPP nas intensidades de 81 e 73 dB (P<0,05) e o LNO preveniu este prejuízo revertendo significativamente o efeito da memantina na dose de 10 mg/kg. A ANOVA para a distância percorrida no campo aberto detectou um efeito principal significativo do Tratamento (P=0,038). O teste post-hoc Duncan indicou que a memantina (10mg/kg) aumentou significativamente de forma dose-dependente a distância percorrida na arena (P<0.05). CONCLUSÃO: Os presentes dados indicam uma interação entre o inibidor da NOS e a memantina no teste de IPP e na arena, sugerindo que o sistema nitrérgico possa modular a neurotransmissão de GLU no controle do filtro sensório-motor.