Resumo

Objetivos: O sistema de neurotransmissão endocanabinóide (eCB) modula algumas ações do etanol sobre o sistema nervoso central, podendo ter papel fundamental no desenvolvimento da tolerância, sensibilização e efeitos sedativos dessa substância (Alcohol Alcoholism, 41: 24, 2005). A tolerância aos efeitos motores e à hipotermia se desenvolve mesmo após uma única administração de etanol. O canabidiol (CBD) é um componente não psicoativo da Cannabis sativa, onde um dos mecanismos sugeridos é potencialização da sinalização eCB. Dessa maneira, o trabalho tem por objetivo avaliar o papel do CBD e do AM 251 (antagonista CB1) na aquisição da tolerância rápida ao etanol à incoordenação motora e hipotermia induzidas pelo etanol. Métodos: Foram utilizados camundongos Swiss machos adultos (n= 8-10). O prejuízo motor foi avaliado pelo teste do grasping, que consiste em uma grade acoplada a uma balança. A capacidade de preensão (em gramas) do animal é considerada uma medida de desempenho motor. O protocolo experimental foi adaptado de trabalhos anteriores do grupo (Eur J Pharmacol, 431:201, 2001). No primeiro dia, os animais foram tratados, por via intraperitonial, com veículo, CBD (10 mg/ kg), AM 251 (2 mg/kg) ou CBD (10 mg/kg) + AM251 (2 mg/kg). Vinte minutos a administração dessas drogas, os grupos foram subdivididos e receberam salina ou etanol (2,25 g/Kg). No segundo dia, todos os animais receberam apenas etanol (2,25 g/kg) e tiverem seu desempenho motor avaliado 20 minutos depois. A temperatura retal dos animais submetidos ao teste do Grasping foi aferida 20, 40 e 60 minutos após a administração de etanol. Resultados: O grupo que recebeu etanol nos 2 dias desenvolveu tolerância ao prejuízo motor induzido pelo etanol (3,4 ± 1,3 X 35,5 ± 9,2* g). O CBD não alterou este prejuízo motor causado pelo etanol, enquanto que o AM251 reverteu este efeito (35,5± 9,2 X 8,8 ± 6,1* g). A co-administração do CBD com o AM251 não alterou o efeito apresentado pelo AM251 quando este foi administrado separadamente (8,8 ± 6,1 X 16,2 ± 8,9 g). Não foi observado o desenvolvimento da tolerância aos efeitos hipotérmicos do etanol (2,25 g/kg) em nenhum dos grupos e tempos avaliados. Conclusão: O bloqueio da tolerância à incoordenação motora promovido pelo AM251, nos sugere uma participação importante do sistema eCB no desenvolvimento da tolerância ao etanol. Os resultados indicam que a tolerância ao prejuízo motor induzido pelo etanol apresenta um diferente perfil quando comparado aos efeitos hipotérmicos. Apoio Financeiro: CNPq / CAPES