Resumo

Histonas deacetilase (HDAC) são alvos diretos do tratamento com valproato, um agente antimaníaco, e sua modulação parece estar envolvida na disfunção e degeneração neuronal, sugerindo seu envolvimento na fisiopatologia e tratamento do transtorno bipolar (TB). Além disso, evidências sugerem que o TB está associado com disfunções mitocondriais. Este estudo objetivou investigar o comportamento locomotor e a atividade dos complexos da cadeia respiratória mitocondrial no córtex prefrontal de ratos em um modelo animal de mania induzido por d-anfetamina (AMPH) e avaliar os efeitos do Butirato de Sódio (SB), um inibidor de HDAC, neste contexto. Para tanto, foram realizados dois protocolos de tratamento: reversão e prevenção (n=12 por grupo). No protocolo de reversão, ratos Wistar machos de dois meses pesando entre 250-350g receberam solução salina (sal) ou AMPH intraperitonealmente (i.p), uma vez ao dia durante 14 dias; do 8º ao 14º dia de tratamento, adicionalmente, os animais receberam sal ou SB i.p duas vezes ao dia. No protocolo de prevenção, os ratos receberam sal ou SB (i.p) duas vezes ao dia durante 14 dias; do 8º ao 14º os animais receberam adicionalmente, sal ou AMPH i.p uma vez ao dia. No 15º dia de experimento, em ambos os protocolos de tratatamento, os animais receberam sal ou AMPH i.p e, duas horas depois foram submetidos ao teste de campo aberto. Imediatamente após a avaliação comportamental, os animais tiveram os cérebros dissecados em córtex prefrontal para a avaliação dos complexos I, II, III e IV da cadeia respiratória mitocondrial. A administração de AMPH causou hiperlocomoção (reversão: sal+sal 42,77±7,6; AMPH+sal 89,44±6,98 / prevenção: sal+sal: 59,67±5,67; sal+AMPH 100±3,87) que foi revertida (46,87±2,88) e prevenida (57,92±6,84) pelo tratamento com SB. Quando co-administrada com sal, em ambos os modelos experimentais, a AMPH inibiu a atividade dos complexos I (reversão: sal+sal 15,05±1,03, AMPH+sal 8,89±0,28 / prevenção: sal+sal 16±0,80, sal+AMPH 8,29±0,45), II (reversão: sal+sal 4,69±0,35; AMPH+sal 1,34±0,10 / prevenção: sal+sal 3,47±0,68 sal+AMPH 1,38±0,24), III (reversão: sal+sal 6,33±0,84; AMPH+sal 1,15±0,39 / prevenção: sal+sal 4,78±0,89; sal+AMPH 1,54±0,16) e IV (reversão: sal+sal 16,96±0,84; AMPH+sal 7,41±0,41 / prevenção: sal+sal 12±0,89 sal+AMPH 7,75±0,63) da cadeira respiratória mitocondrial, porém o tratamento com SB reverteu (complexo I: 15,65±1,21; complexo II: 5,63±0,71; complexo III: 4,21±0,58; complexo IV: 14,88±0,93) e preveniu (complexo I: 14,72±0,99; complexo II: 4,56±0,32; complexo III: 4,20±0,5; complexo IV: 15,98±0,78) tal disfunção. Estes resultados reforçam a necessidade de estudos com inibidores de HDAC como um possível alvo terapêutico de novos medicamentos para TB.