Resumo

Introdução: O rimonabanto (RIM) é um antagonista canabinóide que modula a liberação de diversos neurotransmissores. Foi uma droga utilizada como inibidor de apetite, mas devido aos efeitos depressivos causados por seu uso crônico, foi retirado do mercado. Drogas de abuso como o etanol, aumentam os níveis de dopamina no núcleo accumbens, produzindo em roedores, estimulação locomotora. Este comportamento pode ser sensibilizado após administração repetida, fenômeno relacionado aos mecanismos neuronais do desejo compulsivo. O objetivo foi verificar os efeitos do rimonabanto na atividade locomotora espontânea, na atividade locomotora induzida por etanol e no teste do nado forçado em camundongos. Métodos: No teste da atividade locomotora (AL) utilizou-se 80 camundongos (27-35g), habituados em campo aberto (CA) (10 min por 2 dias). No 3º dia foram distribuídos em 6 grupos e tratados com injeções ip de veículo (VEIC) ou rimonabanto (RIM) nas doses de 0,3; 1; 3; 10 e 30 mg/kg formando os grupos: VEIC (n=30) e RIM 0,3; RIM 1; RIM 3; RIM 10 e RIM 30 (n=10 por grupo). Trinta minutos após a injeção, foram colocados no CA por 10 min para verificação da AL. Após serem retirados do CA, 20 animais do grupo VEIC receberam salina (SAL) e 10 animais do grupo VEIC além dos grupos RIM 0,3; RIM 1; RIM 3; RIM 10 e RIM 30 receberam etanol (1,8 g/kg) (ETA) e 5 min depois foram recolocados no CA para verificação da AL (10 min). Uma semana depois, 10 animais do grupo VEIC-SAL receberam salina e os outros 10, além dos grupos VEIC-ETA; RIM 0,3; RIM 1; RIM 3; RIM 10 e RIM 30 receberam ETA 1,8 g/kg e 5 min depois colocados no CA onde tiveram sua AL contabilizada. No teste do nado forçado (NF) utilizou-se 60 camundongos (27-35g) (30 para o teste agudo e 30 para o crônico). No teste agudo, os animais foram separados em 3 grupos que receberam VEIC ou RIM (1 ou 10mg/kg) e 30 min depois colocados para nadar em recipiente com água (21-23°C), por 6 min. Nos 4 min finais foi registrado o tempo de imobilidade de cada animal, considerado como desamparo aprendido. No teste crônico foi realizado o mesmo procedimento com a diferença que os animais receberam VEIC ou RIM (1 ou 10mg/kg) por 8 dias. Trinta minutos após a última injeção, os animais foram submetidos ao teste do NF. Resultados: A AL espontânea indicou que o RIM em todas as doses não promoveu alterações significativas. Em seguida verificou-se que os animais sob efeito do RIM (10 e 30mg/kg) apresentaram redução significativa (52±14 e 61±14 respectivamente) na locomoção induzida pelo etanol (233±45) (ANOVA seguido de Tukey, p<0,05), com atividade locomotora semelhante aos animais salina (28±5). No desafio etanol (na semana seguinte) verificou-se que o RIM em todas as doses (por ex: RIM 30=348±48) preveniu a sensibilização por dose única induzida pelo etanol (646±70). No teste do nado forçado verificou-se que agudamente o RIM 1mg/kg promoveu redução no tempo de imobilidade (RIM 1= 15±3/VEIC= 65±13) (ANOVA seguido de Tukey, p<0,05) sugerindo efeito antidepressivo. Administrado cronicamente por 8 dias verificou-se que o RIM 1 e RIM 10mg/kg promoveram redução da imobilidade (RIM 1= 33±8/ RIM 10= 20±6/ VEIC= 76±13). Sugere-se que o rimonabanto nas doses indicadas foi eficiente em reduzir a locomoção e prevenir a sensibilização induzida pelo etanol sem alterar a locomoção espontânea dos animais. Sugerimos ainda que nas doses e tempo de tratamentos realizados o rimonabanto não promoveu efeito depressivo sobre os animais.