Resumo

A Esclerose Múltipla é uma doença neurológica crônica, inflamatória, desmielinizante do Sistema Nervoso Central (SNC). Componentes do SNC atuam como antígenos, atraindo células do sistema imune, ocasionando a destruição do oligodendrócito e, conseqüentemente, levando ao processo de desmielinização. A desmielinização induzida pela cuprizona desencadeia alterações comportamentais nos animais, refletindo a susceptibilidade variável ao tratamento nas diferentes estruturas cerebrais. O presente projeto tem o objetivo avaliar as alterações comportamentais desencadeadas pelo processo de desmielinização induzida pelo tratamento com a cuprizona. Foram utilizados ratos da linhagem Lewis, machos adquiridos do Centro Multidisciplinar para Investigação Biológica (CEMIB-UNICAMP), com idade de sete semanas, separados em grupo controle e grupo cuprizona e mantidos no biotério do departamento de Biociências, Campus Baixada Santista-UNIFESP. Os animais controle receberam ração comercial moída e o grupo tratado recebeu ração moída com adição de cuprizona (0,6%) durante 5 semanas (CEP 0301/07). Na primeira, terceira e última semana do tratamento, os animais foram submetidos a testes de campo aberto, walking track e labirinto em cruz e ao teste de neurotoxicidade (Functional Observation Battery -FOB). Ao final do tratamento os animais foram anestesiados e perfundidos para análise morfológica. Cortes coronais (30mm) foram obtidos em criostato e corados pelo método Luxol Fast Blue. Observou-se a partir do 5º dia de tratamento redução no ganho de peso corpóreo no grupo cuprizona, ao contrário do grupo controle, o qual apresentou desenvolvimento característico para a idade do animal. Verificou-se através dos testes de neurotoxicidade escore clínico significativamente mais elevados (p<0,0001) 15 dias após início e ao final do tratamento com a cuprizona. Os resultados do teste Walking Track demonstraram impressão completa e uniforme das patas dos animais do grupo controle, entretanto, a impressão das patas dos animais tratados com a cruprizona apresentou-se errátil e sem uniformidade na caminhada. No Campo aberto notou-se redução gradual da quantidade de cruzamentos e na exploração vertical (p<0,0001) com o decorrer do tratamento no grupo tratado com cuprizona quando comparado ao grupo controle. No teste do labirinto em cruz não houve diferenças significativas no número de entradas no braço aberto e no braço fechado entre os grupos experimentais. Entretanto, com o decorrer do tratamento, o grupo cuprizona aumentou significativamente (p<0,0001) sua permanência no braço fechado e diminuiu significativamente (p<0,0001) sua permanência no braço aberto. Através da coloração dos cortes com Luxol Fast Blue, verificou-se que os animais tratados apresentavam a coloração da mielina em tons de azul mais suave que os animais do grupo controle e pontos sugestivos de desmielinização e infiltrados inflamatórios, especialmente na porção lateral e média do corpo caloso. Os resultados obtidos nos testes de comportamentais sugerem que os animais tratados com cuprizona manifestam sinais de ansiedade e redução da capacidade exploratória. Em conjunto estas observações caracterizam os sinais clínicos da desmielinização induzida pela cuprizona em ratos da linhagem Lewis, as quais se relacionam com alterações na reação sensório-motora, coordenação motora e menores níveis de atividade verificados através dos testes comportamentais. Financiamento: Pibic/CNPq e FAPESP (2007/07828-3)