Resumo

Objetivos: Descrevemos que a linhagem de ratos SHR (spontaneously hypertensive rats)apresenta déficit na tarefa de medo condicionado ao contexto (MCC-um modelo para o estudo de processamento emocional) e déficit de processamento do filtro sensório-motor, que se reflete em uma diminuição da inibição pré-pulso ("prepulse inhibition of startle" - PPI)revertidos especificamente por antipsicóticos e agravados por manipulações “pró-esquizofrênicas”. Esses dados nos levaram a sugerir que a linhagem SHR possa ser utilizada como um modelo para o estudo dos prejuízos processamento de informação associados à esquizofrenia. O objetivo do presente trabalho foi verificar os efeitos de um tratamento repetido com haloperidol (um antipsicótico típico) sobre os déficits de MCC e PPI apresentados pela linhagem SHR. Métodos: Ratos machos de 5 meses de idade das linhagens Wistar e SHR foram tratados (i.p.) com veículo ou 2 mg/kg de haloperidol durante 17 dias. No 12º dia, os animais foram submetidos à tarefa de MCC, que foi realizada em dois dias consecutivos. No primeiro dia (treino), os animais foram colocados individualmente no aparelho de MCC para que houvesse o condicionamento entre o ambiente e a apresentação de choques (1,0 mA por 5 segundos a cada 30 segundos até completar os 5 minutos da sessão). Vinte e quatro horas após, os animais foram colocados no mesmo ambiente, sem a apresentação dos choques. O tempo de congelamento (TC - ausência de movimentos exceto pela respiração) foi quantificado por 5 minutos. No 17º dia, os animais foram submetidos ao teste de PPI. Durante a sessão, foram apresentados 4 tipos de estímulos distribuídos aleatoriamente em intervalos médios de 20 segundos: 1) Vinte apresentações de pulsos de 120 dB por 50 ms (capaz de produzir uma resposta de sobressalto); 2) Vinte apresentações de pré-pulsos de 75 dB por 20 ms apresentados 40 ms antes do pulso (intervalo entre estímulos); 3) Dez apresentações de pré-pulsos de 75 dB; 4) ausência de estímulo. No início de cada sessão, 10 pulsos foram apresentados para a habituação dos animais. O PPI levando em conta a diferença de amplitude de sobressalto após a apresentação somente do pulso e após a apresentação pulso precedido pelo pré-pulso. Resultados: Os animais Wistar tratados repetidamente com haloperidol apresentaram diminuição do TC (média ± E.P. : 46,27±5,93) quando comparados aos tratados com veículo (105,81±8,53). Não houve diferença entre os grupos de ratos SHR (veículo: 24,27±2,35; haloperidol=17,90±1,33). A comparação entre as linhagens mostrou que ratos SHR, independentemente do tratamento, apresentaram diminuição do TC quando comparados aos ratos Wistar. Já para o PPI, não houve diferença entre os grupos de ratos Wistar (veículo=54,34±5,77; haloperidol=56,07±6,31). Os ratos da linhagem SHR tratados repetidamente com haloperidol apresentaram aumento do PPI (59,96±3,16) quando comparados aos tratados com veículo (34,20±7,51). A comparação entre as linhagens mostrou que ratos SHR tratados com veículo apresentaram diminuição do PPI quando comparados aos ratos Wistar. Conclusão: Ratos SHR apresentam déficit de processamento emocional e de processamento do filtro sensório-motor, corroborando dados prévios. O tratamento repetido com haloperidol não foi capaz de reverter o déficit de processamento emocional porém reverteu o déficit processamento do filtro sensório-motor da linhagem SHR. Por outro lado, o haloperidol prejudicou o processamento emocional da linhagem Wistar.