Resumo

OBJETIVOS: Estudos anteriores têm demonstrado o efeito ansiolítico da administração sistêmica de midazolam, agonista benzodiazepínico, em camundongos machos expostos ao labirinto em cruz elevado (LCE), após estimulação elétrica nas patas (choque)(FeSBE, 06.029, 2007). Uma das estruturas límbicas importantes para a modulação dos estados emocionais, como a ansiedade, é a substância cinzenta periaquecutal (SCP). Neste estudo, choque em camundongos expostos e reexpostos ao SD e ao LCE. MÉTODO: Camundongos machos, Suíço-albino (25-30g, n=16/total), foram canulados na SCP e, após quatro dias de recuperação receberam injeção local na SCP de salina ou MDZ (30 nmol/0,1µl). Cinco minutos depois foram expostos ao Step Down (SD) sem (SCh) ou com choque (CCh–0,5mA), para registro da latência de descida (L1). Após 24 horas receberam o mesmo tratamento e foram reexpostos ao SD sem choque (SCh) para registro da latência de descida (L2). Em seguida foram submetidos ao LCE para o registro dos índices convencionais de ansiedade, porcentagem do número de entradas (%EBA) e do tempo gasto nos braços abertos (%TBA, e o número de entradas nos braços fechados (EBF), como atividade locomotora. RESULTADOS: A ANOVA de dois fatores (condição x tratamento) mostrou que ocorreu alteração significativa de L2 e L1 no SD: L2 [condição: F(1,12) = 29,35, P < 0,05; tratamento: F(1,12) = 29,47, P < 0,05 e interação condição x tratamento: F(1,12) = 26,64, P < 0,05]; L1 [tratamento: F(1,12) = 5,58, P < 0,05; e não alterou a condição: F(1,12) = 0,58, P > 0,05 e interação condição x tratamento: F(1,12) = 1,41, P > 0,05]. O post hoc revelou que a exposição ao SD com choque produziu aumento de L2 para o grupo salina. Em ambos os grupos, CCh e SCh, o midazolam intra-SCP diminuiu L2 e L1. A ANOVA de dois fatores (condição x tratamento) mostrou que não ocorreu alteração significativa dos índices de ansiedade tais como, %EBA [condição (F(1,12)= 1,04, P > 0,05, tratamento (F(1,26)= 1,30, P > 0,05) e interação condição x tratamento (F(1,26)= 0,88, P > 0,05)]; %TBA [condição (F(1,12)= 0,28, P > 0,05, tratamento (F(1,26)= 4,41, P > 0,05) e interação condição x tratamento (F(1,26)= 0,005, P > 0,05)]. Mas ocorreu alteração das porcentagens de tempo gasto nos braços fechados - %TBF [condição (F(1,12)= 3,003, P > 0,05, tratamento (F(1,12)= 6,77, P < 0,05) e interação condição x tratamento (F(1,12)= 2,28, P > 0,05)] e no centro - %TC [condição (F(1,12)= 9,33, P < 0,05), tratamento (F(1,12)= 0,08, P > 0,05) e interação condição x tratamento (F(1,12)= 3,94, P > 0,05)]. O post hoc revelou que a exposição ao SD CCH aumentou a %TBF e diminuiu a %TC, comparado à salina. O midazolam CCh reverteu este efeito tanto para %TBF como %TC. A atividade locomotora não foi alterada, [EBF: [condição (F(1,12)= 0,14, P > 0,05), tratamento (F(1,12)= 3,21, P > 0,05) e interação condição x tratamento (F(1,12)= 1,66, P > 0,05)]. CONCLUSÃO: O estímulo aversivo (choque) promoveu aumento da ansiedade/medo dos camundongos nos dois modelos, SD e LCE. O midazolam intra-SCP reverteu parcialmente este efeito, sugerindo que os receptores GABAA da SCP parecem modular esta resposta comportamental. Apoio Financeiro: UFSCar, CAPES