Resumo

OBJETIVOS Em ratos, a distinção do mecanismo de ação dos antidepressivos pode ser feita observando a predominância na execução de um dos comportamentos ativos no Teste do Nado Forçado(TNF): escalada, como indicativo de ação no sistema noradrenérgico, e natação, indicativo de ação no sistema serotonérgico. No entanto, este procedimento exige treino prévio e tratamentos repetidos nas 24h que precedem a sessão de teste. Em camundongos, a redução do tempo de imobilidade pode ser observada após tratamento agudo e sem treino prévio, porém a distinção entre os comportamentos ativos ainda não está bem estabelecida. Assim, o objetivo desse trabalho foi estabelecer as condições experimentais para diferenciação dos comportamentos ativos durante o TNF, em camundongos submetidos a tratamento agudo com drogas antidepressivas que atuam inibindo tanto a recaptação de serotonina quanto de noradrenalina (Imipramina-IMI) ou que atuam predominantemente sobre noradrenalina (Nortriptilina-NOR) ou serotonina (Fluoxetina-FLU). MÉTODOS Foram utilizados camundongos Swiss, machos, com cerca de 45 dias de idade, mantidos sob condições controladas (21±2°C e ciclo claro/escuro de 12h), com água e comida ad libitum até duas horas antes do início dos experimentos, realizados no período da tarde. Os animais foram tratados (i.p.) 1h antes do teste com 30mg/kg de IMI, 15mg/kg de NOR, 30mg/kg de FLU ou 10mL/kg de salina(SAL). Os animais foram submetidos à sessão de natação em um cilindro com 21cm de altura e 20,5cm de diâmetro, preenchido até a altura de 13cm por água à temperatura de 23ºC (±1ºC). O comportamento de cada animal foi gravado em arquivo de vídeo durante 5min para posterior registro do tempo de execução dos comportamentos de escalada, natação e imobilidade. RESULTADOS Os resultados são apresentados como mediana e intervalo interquartis [mediana (Q1-Q3)], e foram submetidos à Análise de Variância não paramétrica de Kruskal-Wallis, seguida de teste a posteriori de Dunn, quando necessário. Foram consideradas significantes as diferenças associadas a p≤0,05. O tempo de imobilidade (s) foi reduzido nos animais tratados com IMI [137(97-165)] e NOR [123(93-154)], quando comparados com o grupo SAL [191(173-202)]. O grupo tratado com FLU [153(144-191)] não mostrou redução no tempo de imobilidade. A redução no tempo de imobilidade dos grupos IMI e NOR não foi acompanhada de predominância em qualquer dos comportamentos ativos (p>0,05). CONCLUSÕES A não predominância de um dos comportamentos no grupo de animais tratados com IMI reflete o mecanismo de ação de drogas que atuam de modo não seletivo sobre a recaptação de noradrenalina e serotonina. A predominância do comportamento de escalada no grupo tratado com NOR possivelmente será obtida com o ajuste da dose. Para FLU, a dose utilizada não foi capaz de reduzir o tempo de imobilidade, sugerindo a necessidade de ajuste. Assim, para camundongos, ainda não é possível fazer a diferenciação entre os comportamentos típicos de drogas com ação predominante sobre a recaptação de Serotonina ou Noradrenalina. A continuidade deste estudo, com outras doses ou com alteração no tempo entre o tratamento e o teste, poderá contribuir para o estabelecimento de procedimento efetivo na distinção do mecanismo de ação de drogas com atividade antidepressiva após tratamento agudo, com vantagens sobre a utilização de ratos, por não exigir treino prévio dos animais ou tratamentos repetidos.