Resumo

As epilepsias são um conjunto de patologias caracterizadas por crises epilépticas recorrentes, que afetam cerca de 50 milhões de pessoas no mundo. Crises epilépticas com duração igual ou superior a 30 minutos, denominadas de status epilepticus (SE), podem levar a morte neuronal e alterações comportamentais quando ocorridos durante períodos críticos do desenvolvimento cerebral. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito neuroprotetor do antagonista de receptores NMDA, cetamina, sobre a morte celular e alterações comportamentais induzidas pelo SE em ratos jovens. Foram utilizados ratos Wistar machos com 15 dias pós-natal os quais receberam uma injeção de LiCl (3 mEq/kg, i.p.) e 12-18 horas após, foram tratados com pilocarpina (60 mg/kg, i.p.) (grupo SE). Quinze (grupo SE+CET15) ou 60 minutos (grupo SE+CET60) após a administração da pilocarpina, os animais receberam uma injeção de cetamina (22,5 mg/kg, i.p.). Os grupos controles receberam uma injeção de solução salina 0,9% i.p. (grupo CON) ou cetamina (22,5 mg/kg i.p. – grupo CET) 12-18h após a administração de LiCl (3 mEq/kg). A observação do padrão convulsivo teve duração de 3h, e o peso corporal foi avaliado até o 21• dia pós-natal. A morte neuronal foi avaliada pela marcação com Fluoro-Jade C. Na idade adulta, o comportamento foi analizado através das tarefas de campo aberto, labirinto em cruz elevado e labirinto aquático de Morris. O SE foi caracterizado por clonismos orofaciais repetitivos, salivação, mastigação, clonismos de patas dianteiras, perda de equilíbrio e queda. Os grupos SE+CET15 e SE+CET60 apresentaram uma diminuição das manifestações motoras após a administração da cetamina. A mortalidade foi de 79%, 45% e 23% para os grupos SE, SE+CET60 e SE+CET15, respectivamente. O grupo SE apresentou uma diminuição significativa do peso corporal nos dois primeiros dias pós-convulsão em relação ao grupo CON, voltando a adquirir peso lentamente nos dias subsequentes. Em contrapartida, o grupo SE+CET15 apresentou uma recuperação significativa de seu peso corporal em relação ao grupo SE nos dias 19, 20 e 21 pós-natal. Os animais dos grupos CON e CET aumentaram progressivamente o peso corporal ao longo dos dias analisados. O grupo SE apresentou uma intensa morte neuronal no córtex, hipocampo, tálamo e amígdala 24h após o insulto. O tratamento com cetamina 15 minutos após a administração da pilocarpina (SE+CET15) reverteu totalmente o dano neuronal em todas as regiões analisadas, no entanto o grupo SE+CET60 apresentou reversão parcial no hipocampo e na amígdala e reversão total no córtex e no tálamo. No teste de campo aberto não houve diferença significativa entre os grupos em todos os parâmetros analisados. Em relação ao labirinto em cruz elevado, os animais do grupo SE apresentaram um nível de ansiedade mais elevado (0.19±0.09) que o grupos CON (0.09±0.03). O tratamento com cetamina reverteu o efeito ansiogênico do SE em ambos os tempos testados (SE+CET15 - 0.07±0.03 e SE+CET60 - 0.08±0.03). No labirinto aquático de Morris, não houve diferença significativa entre os grupos testados. Nosso estudo mostrou que a cetamina foi capaz de reverter as crises convulsivas prolongadas induzidas por Li-pilocarpina em ambos os tempos testados, previnindo a perda progressiva de peso corporal, a morte neuronal e as alterações comportamentais na idade adulta, indicando assim o envolvimento de receptores glutamatérgicos do tipo NMDA neste processo. Apoio: CAPES, CNPq, INCT-EN e IBN-Net.