Resumo

Introdução: A síndrome da deleção 22q11.2 é um conhecido fator de risco genético para o desenvolvimento da esquizofrenia. Dessa forma, genes presentes nessa região vêm sendo investigados quanto ao seu papel na etiologia da esquizofrenia. Dentre esses genes, está o gene UFD1L (Ubiquitin Fusion Degradation 1-Like), que parece estar envolvido no processo de neurodesenvolvimento. Um polimorfismo de base única (SNP) desse gene, o rs5992403, foi associado com a esquizofrenia em uma população européia, no entanto, posteriormente, não foi encontrada essa associação em uma população chinesa, mostrando dados conflitantes. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a associação entre o polimorfismo rs5992403 com idade de início da esquizofrenia e volumes cortical avaliados por ressonância magnética. Metodologia: Um total de 145 pacientes portadores de esquizofrenia foram recrutados a partir do Programa de Esquizofrenia (PROESQ) da UNIFESP. Cada paciente foi avaliado e diagnosticado por dois psiquiatras de acordo com o DSM-IV e genotipado para o polimorfismo rs5992403 por PCR em tempo real com TaqMan. Cinqüenta e oito pacientes realizaram exame de ressonância magnética estrutural em um aparelho de 1.5T e foram divididos de acordo com os seus genótipos. As imagens de RM foram analisadas através de morfometria baseada em voxel (MBV) utilizando SPM5. As imagens foram normalizadas ao template T1 e suavizadas utilizando um filtro Gaussiano isotrópico de 10 mm. Os mapas probabilísticos da substância cinzenta foram comparados voxel-a-voxel usando uma Análise de Covariância, sendo o volume encefálico utilizado como covariável. O valor de significância utilizado foi de p<0.05 corrigido para múltiplas comparações utilizando correções para pequenos volumes. Resultados: Portadores do alelo A apresentaram idade de início mais precoce que os portadores do alelo G (alelo A = 23.25±6.91 alelo G =24.94±7.46; p=0.047). Além disso, a freqüência do alelo A, foi maior no grupo de esquizofrenia de início precoce (idade de início ≤ 18 anos) (p=0.036). Uma redução significativa no volume do giro orbitofrontal esquerdo (MNI x,y,z= -29 19 -15) foi observada no grupo de genótipo AA (Z=3.91, psvc(500mm3) = 0.01) comparados ao grupo de genótipo GG. Conclusão: Estes dados sugerem que o polimorfismo rs5992403 do gene UFD1L pode desempenhar um papel importante na morfologia do cérebro e também na idade de início da esquizofrenia (fonte financiadora: FAPESP, CNPq, CAPES)