Resumo

Objetivos: O Transtorno de Humor Bipolar (THB) é uma doença psiquiátrica altamente incapacitante. Estudos têm indicado uma diminuição da plasticidade sináptica e da sobrevivência neuronal em pacientes com THB. Achados recentes descrevem um estado sistêmico pró-inflamatório/pró-oxidativo no soro de pacientes com THB. Neste trabalho o objetivo é avaliar o potencial citotóxico do soro de pacientes bipolares em episódio agudo de mania e depressão em uma linhagem de neuroblastoma humano SH-SY5Y diferenciadas em neurônios dopaminérgicos. Metodologia: As células foram diferenciadas pela combinação de ácido retinóico (10µM) em meio DMEM/F12 mais 1% de Soro Fetal Bovino (SFB) por sete dias. Esse tratamento leva a aquisição de características morfológicas (crescimento de neuritos) e bioquímicas (expressão de tirosina hidroxilase) de neurônios dopaminérgicos nas células SH-SY5Y. No oitavo dia o SFB foi substituído por soro inativado de pacientes maníacos e depressivos e indivíduos controles. A toxicidade celular foi determinada pelo ensaio colorimétrico MTT nos períodos de 0, 3, 6, 12, e 24horas. A viabilidade celular também foi avaliada na presença/ausência de inibidor de caspase 3 na concentração de 100µM. Resultados: As células tratadas com soro de pacientes maníacos e depressivos mostraram uma diminuição significativa na viabilidade quando comparadas com soro do grupo controle (p<0,05). E o tratamento com inibidor de caspase 3 não demonstrou diferença na toxicidade induzida pelo soro de pacientes bipolares. Conclusão: Nossos resultados sugerem que episódios agudos de humor induzem toxicidade sistêmica em pacientes com THB, o que pode ser devido a um acúmulo de substâncias deletérias como as espécies reativas do oxigênio e citocinas pró-inflamatórias, no entanto a morte celular não é via caspase 3. Dessa maneira, episódios de humor podem ser tóxicos a múltiplos elementos celulares no corpo, tanto centralmente quanto sistemicamente, resultando em um dano cumulativo que pode ter múltiplas manifestações, como a disfunção na neuroplasticidade e resiliência celular.